在六十年代，膜过滤器问世，被视为除菌级别的界限。当时，薄膜过滤器广泛应用于生物制品和药液中，以去除细菌、酵母、霉菌和颗粒物。它们通过粘质沙雷氏菌检验其除菌效果。然而，在六十年代末期，美国FDA的Bowman博士发现一类微小细菌，即缺陷短波单胞菌（Brevundimonas diminuta），能够穿透0.45微米的孔径，从此更高致密度（0.2或0.22微米）的滤膜被用于除菌。这个细菌成为检验除菌级过滤器标准。
最近，一种能穿透0.1微米过滤器的细病毒被发现于Genentech生物科技公司细胞培养基中，这可能促使对未来的设备要求升级，或在工艺中增加附加消毒措施，如巴氏消毒或紫外线消毒。
那么为什么定义为0.22μm呢？根据公式可以计算出滤膜标称孔径：d是毛细管直径；k是形状校正因子；σ是润湿液体表面张力；P克服表面张力的压力；θ液体与毛细管壁接触角。此定义并不基于实际孔径，而是一个功能性定义。在ASTM F838-15标准下，用挑战水平大于等于10^7cfu/cm2有效面积的缺陷短波单胞菌对过滤器进行挑战，并通过验证以确保无污染输出。
采用过滤法去除液体中的生物污染最大好处在于这同时维护了物理、化学和生物学稳定性。这项技术起源可追溯到巴斯德时代，但直至二次世界大战后才商业化生产使用。从瓷质滤柱到石棉纺织层，再到现在薄膜过滤，这项技术经历了三个主要阶段发展（Levy, 2001）。
