第十二章 灭菌方法的重新阐述
在生物制药和医疗领域，非最终灭菌产品的过滤除菌过程至关重要。根据最新的GMP标准，以下是对这一过程要求的一些关键点：
首先，任何不可在其最终包装容器中进行灭菌的药品，都必须通过0.22微米或更小、相同过滤效力的除菌过滤器，将药液转移到已经预先被灭菌的容器内。这一步骤旨在确保产品质量，同时考虑到不能完全排除病毒或支原体等微生物存在的问题。
其次，要采取措施降低过滤除菌时可能出现的问题。建议至少安装两层已被灭菌的除菌过滤器，并且将最后一个除菌过滤器设置得尽可能靠近灌装点，以减少污染风险。
接着，对于使用后的每个除菌过滤器，都需要立即进行完整性检查并记录下来。常用的检查方法包括起泡点试验、扩散流试验以及压力保持试验。
此外，还需要对整个過濾滅菌工藝進行驗證，這個過程應該確定處理一定量藥液所需時間以及兩端壓力的變化。在任何異常情況下，都應該記錄並調查原因，並將調查結果記入批量生產記錄中。
最後，由於同一種型號與規格的過濾膜使用壽命有限，一般不超過一個工作日，这一点也應當经过验证以确保产品质量稳定性。
图一展示了生物制药行业中的典型过滤工艺流程；图二则显示了大小输液（LVPSVP）的具体操作；而图三则详细介绍了API原料药在生产过程中的筛选技术。这些图表为理解和实施高级别GMP标准提供了视觉辅助工具。
