在进行非最终灭菌产品的过滤除菌操作时,必须遵循以下规则:首先,不得将需要最终灭菌的药品替换为过滤除菌工艺。对于无法在最终包装容器中进行灭菌的药品,可以使用0.22微米或更小、相同或更高效率的除菌过滤器,将药液通过它来填充预先经过灭菌处理的容器。此外,由于这些过滤设备不能完全排除病毒和支原体等微生物,我们通常会采用热处理技术来补偿其不足。
其次,要采取措施降低执行过程中的风险。在实际操作中,建议安装第二个已经被彻底消毒的除菌过滤设备再次对药液进行过滤,最终用于灌装前的过滤设备应尽可能靠近灌装点。
最后,在使用完毕后,对所有包括起泡点试验、扩散流试验以及压力保持试验等多种方法检查该过滤器是否完整,并记录下结果。
此外,还需确保每种类型和型号的除菌系统在有限时间内能够正常工作,一般情况下不超过一天。图一展示了生物制剂生产中的一个典型分离步骤;图二则是大输液泵浦系统(LVPSVP)的示意图;而图三则介绍了API原料药生产中的一个重要分离步骰。