在20世纪60年代，膜过滤技术的兴起使得0.45微米级别的膜被认为是“除菌级”的过滤器，这类薄膜过滤器曾广泛应用于生物制品和液体药品的净化。然而，随着时间的推移，科学家们发现了细菌能够穿透此类孔径的现象。例如，一种名为缺陷短波单胞菌（Brevundimonas diminuta）的微小细菌能够通过0.45微米的滤膜，从而挑战了这一标准。此后，为了确保更高水平的净化，人们开始使用具有更小孔径（通常为0.2或0.22微米）的滤膜。
最近，一种能穿透0.1微米过滤器的小型细菌（Leptospira licerasiae）在细胞培养基中被发现，这进一步加强了对除菌过滤器要求可能会有所提高或增加额外处理措施如巴氏消毒、紫外线消毒以监控和控制这些微小生物。
那么为什么将其定义为0.22μm呢？这可以通过以下公式来计算：d = 毛细管直径（孔径），k = 形状校正因子，σ = 液体表面张力,P = 克服表面张力的压力, θ = 液体与毛细管壁接触角。因此，不同大小的孔径并不决定一切，而是一个功能性定义，即根据ASTM F838-15标准，用挑战水平大于等于1×10^7cfu/cm²有效过滤面积的大型缺陷短波单胞菌对设备进行挑战并进行验证以产生无菌流出物。如果采用正确，则可保持物理、化学和生物学稳定性。这项技术最初由巴斯德发明，但直到二次世界大战后才得到商业化生产和应用，其发展主要经历瓷质滤柱、石棉-纤维夹层以及现在薄膜过滃三个阶段。
